加拿大 Arbutus Biopharmaceutical 公司（Arbutus Biopharma）在 2021 年欧洲肝脏在线数字会议（EASL2021）上展示了专有口服 HBV 衣壳抑制剂 AB-836 的临床前试验数据和临床前研究结果，表明与作为上一代衣壳抑制剂，AB-836具有提高疗效和增强耐药性的潜力（来自：欧洲肝脏协会2021年）。

乙肝杨梅制药管线更新，第二季度亮点， new 添加两种作用机制不同的药物

AB-836，是一种口服乙肝病毒衣壳抑制剂。杨梅研发人员基于HBV核心蛋白组装病毒衣壳结构，这是乙型肝炎病毒复制所必需的。现有针对HBV的方法，主要是通过抑制HBV聚合酶，核苷（酸）类似物（NUCs）可以显着减少HBV复制，但不能完全减少。

衣壳抑制剂的作用机制是通过阻止病毒衣壳的功能组装来抑制乙肝病毒的复制。科学家们还证明衣壳抑制剂可以抑制 HBV 生命周期的脱壳步骤，从而减少新的共价闭合环状 DNA (cccDNA) 的形成，这是 HBV 用来复制自身的基因库。在Arbutus刚刚公布的2021年第二季度公告中，更新了HBV衣壳抑制剂AB-836的研发和研究进展：

2020 年 1 月，Arbutus 从一个新的化学系列中选择了 AB-836 作为其下一代口服衣壳抑制剂。在今年的欧洲肝脏会议上，Arbutus 提供了 AB-836 的临床前数据，表明与上一代衣壳抑制剂相比，它具有提供疗效和增强耐药性的潜力！

Arbutus已于2020年第四季度完成CTA/IND支持研究，并于2021年第一季度启动AB-836 1a/1b期临床试验！本次1期临床试验中健康志愿者和HBV受试者的初步试验数据预计将于2021年下半年公布！ Arbutus 的 HBV 发现计划，药物发现工作重点是其现有 HBV 管线的后续化合物，并有望继续推进其口服 PD-L1 抑制剂和 RNA 去稳定剂项目研究！

来自：Arbutus pipeline，红色注释是新的PD-L1抑制剂和RNA稳定剂，临床前； AB-729在2a期，AB-836在1期。

意思是说，除了AB-729和AB-836已经退出临床试验，杨梅还有两个新机制化合物，一种是PD-L1抑制剂，另一种是RNA稳定剂，都处于临床前研究阶段。 Arbutus 总裁兼首席执行官 William Collier 评论如下： 第二季度，我们努力推进 AB-729 作为未来 HBV 联合计划中潜在基石疗法的定位。

我们最近宣布与英国生物技术公司 (Vaccitech) 和临床阶段生物制药公司 (Antios Therapeutics) 进行概念验证临床合作，以评估 AB-729 和其他药物，就像我们计划的 2a 期临床试验 该试验评估 AB-729 和聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) α-2a。

展望未来，我们预计 2021 年下半年将取得更多进展，包括正在进行的 AB-729 1a/1b 期临床试验的额外试验数据，尤其是多剂量 90 mg 数据（每 12 周间隔给药） HBVDNA 阴性受试者和 HBVDNA 阳性受试者的多剂量 90 mg 数据（每 8 周间隔给药 1 次）； AB-729启动两项临床合作2a期临床试验；公司专有的口服衣壳抑制剂AB-836 1a/1b期的初步数据将于下半年公布。

小凡健康总结：杨梅二季度在HBV管线更新，其口服衣壳抑制剂AB-836的1a/1b期初步数据将于今年下半年公布！ RNAi干扰机制药物AB-729下半年将与其他新机制药物启动两项临床试验合作！

值得注意的是，Arbutus还有另外两种不同作用机制的乙肝新药正在研究中，它们正在临床前研究中，分别是PD-L1抑制剂和RNA去稳定剂。